Žraloci jsou známi svojí dlouhověkostí a mimořádnou odolností vůči veškerým
onemocněním. Vděčí za to třem látkám, které produkují jejich játra: alkylglycerolům, squalenu a omega-3 polynenasyceným mastným kyselinám. Právě díky těmto sloučeninám lze užíváním přípravků ze žraločích jater předcházet infekcím, urychlit hojení ran a působit proti vzniku nádorů. Lidský organismus tyto látky produkuje také, ovšem v nepatrném množství. Jejich doplnění má na člověka příznivý vliv, povzbuzuje totiž činnost imunitního systému.
Olej z jater některých druhů žraloků se odedávna používal ve skandinávském lidovém léčitelství při léčbě obtížně se hojících ran a celkového oslabení. Uplatnění
našel také v případě rakoviny plic a trávicí soustavy.
Hlavní složky oleje ze žraločích jater představují alkylglyceroly, označované také
jako éterové lipidy, dále metylderiváty těchto sloučenin, squalen a omega-3 mastné kyseliny.
Alkylglyceroly se skládají zejména z chimylalkoholu, batylalkoholu a selachylalkoholu. Alkylglyceroly mimo jiné stimulují hematopoézu, produkci protilátek, fagocytózu a apoptózu rakovinných buněk. Působí cytotoxicky na rakovinné a leukemické buňky, oslabují expresi adhezních částic a mezibuněčná spojení. Bylo prokázáno, že rakovinné buňky jsou citlivější na působení éterových lipidů než buňky zdravé. Zjistilo se také, že éterové lipidy nepůsobí přímo na DNA, nýbrž se ukládají do buněčné membrány, způsobují její strukturální změny a zvyšují propustnost. Tlumí aktivitu membránových enzymů (včetně proteinkinázy C), blokují nitrobuněčný signální systém a brzdí proliferaci rakovinných buněk.
Alkylglyceroly se nacházejí mimo jiné v játrech a slezině, v kostní dřeni, lymfatické tkáni a krvinkách. Zajímavé je, že se tato látka vyskytuje také v mléku kojících matek, což mimo jiné vyvíjejícímu se novorozenci zajišťuje imunologickou obranu. Empirický výzkum prokázal, že substituce diety alkylglycerolem vedla ke zvýšení počtu této sloučeniny v mléku kojící matky.
Doplnění alkylglycerolů vede ke zvýšení produkce červených a bílých krvinek, brání rovněž tvorbě volných radikálů, čímž chrání před rakovinou.
Stavba alkylglycerolů: jedná se o éterové lipidy se strukturou: CH 2OH CHOH CH2O R, kde R představuje alkohol s dlouhým řetězcem.
Biologické působení alkylglycerolů:
• stimulují hematopoézu tím, že působí na kmenové buňky (stem cells), což ve svém
důsledku vede ke zvýšení erytropoézy, trombocytózy a granulocytózy; předcházejí vzniku
leukopenie a trombocytopenie po ozařování;
• aktivují imunitní systém, zejména cytotoxické makrofágy, takže i fagocytóza je tak účinnější; zvyšují humorální i buněčnou reakci a působí proti alergizaci;
• jak bylo prokázáno na živočišném modelu, brzdí růst primárních nádorů i metastáz;
• redukují poškození způsobené ozařováním a prodlužují život v případě rakoviny
děložního hrdla;
• jsou bakteriostatické, usnadňují hojení ran;
• příznivě působí na množení bakterie Ladobacillus lactis;
• budují buněčné membrány (dlouhý řetězec acylové skupiny);
• zprostředkovávají syntézu buněčných mediátorů (krátký řetězec acylové skupiny),
jako jsou faktor aktivující trombocyty (PAF). PAF je nejsilnější lipidový mediátor, jaký byl
dosud objeven.
Bohatá literatura upozorňuje na antiangiogenní působení éterových lipidů. Angiogeneze je
podmínkou pro růst nádorů a vznik metastáz. Byl zjištěn modulační účinek nenasycených mastných kyselin (přítomných v rostlinných olejích a olejích z ryb) na angiogenezi indukovanou mononukleárními krevními a nádorovými buňkami. Rovněž bylo prokázáno, že olej z jater žraloka
grónského, bohatý na alkylglyceroly (Iskial), tlumí reakci kožní angiogeneze indukovanou u myší buňkami lidské rakoviny ledvin a močového měchýře. Proběhly také výzkumy vlivu tohoto oleje na reakci kožní angiogeneze indukovanou u myší buňkami izolovanými z operačně odstraněných
lidských plic postižených rakovinou.
Stimulační vliv alkylglycerolů, přirozených složek živočišných tuků, na základní parametry činnosti imunitního systému byl potvrzen nesčetnými pracemi, a to jak empirickými, tak klinickými,
s podílem zdravých dobrovolníků a onkologických pacientů.
Je známo, že základní mechanismus působení alkylglycerolů je spojen s jejich vlivem na strukturu buněčné membrány, způsobují totiž změny jejích fyzikálně-chemických vlastností a zvyšují
propustnost, kupříkladu pro cytostatika. Alkylglyceroly jsou navíc silnými inhibitory proteinkinázy
C (PKC), přímo tedy blokují důležitou cestu, kudy dochází k předávání signálů uvnitř buňky, brzdí
rovněž aktivitu jiných membránových enzymů, jako je fosfolipáza C, kináza P-3 a další.
Nezávisle na imunostimulačním vlivu mají alkylglyceroly také antibakteriální účinky, pravděpodobně spjaté s jejich vlivem na buněčné membrány mikroorganismů.
V podmínkách in vitro byla takováto aktivita prokázána v působení na kmeny Corynebacterium
hofmani, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes a Streptococcus viridans. Současně se potvrdil významný stimulační účinek alkylglycerolů na proliferační činnost symbiotických mikroorganismů.
Další důležitou složkou žraločích jater je squalen. Právě díky této látce, jež je schopna produkovat kyslík, se zlepšuje metabolismus, což je základem zdraví a dlouhověkosti. Biologické účinky
squalenu:
• zvyšuje imunologickou odolnost, stimuluje retikuloendotheliální systém,
buňky NK a T lymfocyty, snižuje aktivitu pomocných lymfocytů (T helper);
• jako inhibitor rozvoje rakoviny - posiluje produkci protilátek proti rakovině;
• působí antibakteriálně a proti virům, urychluje hojení ran;
• jako antioxidant, detoxikant, jenž snadno proniká buněčnými stěnami a současně dodává
kyslík a chrání kůži před působením ultrafialového záření;
• zvyšuje aktivitu hypofýzy, posiluje vitalitu a zmírňuje stres;
• snižuje úroveň cholesterolu, brání vzniku žlučových kamenů;
• vykazuje pozitivní účinky při neuralgii, hepatitidě, diabetu, peptických vředech,
hypertenzi, revmatismu, astmatu atp.
Polynasycené omega-3 mastné kyseliny se pak nacházejí v mozkové tkáni a mozek je potřebuje k tomu, aby dobře fungoval. Omega-3 mastné kyseliny také snižují obsah cholesterolů a triglyceridů v krvi, čímž snižují riziko aterosklerózy, infarktu myokardu a ischemické mozkové příhody. Vykazují rovněž pozitivní vliv v případě zánětu kloubů a lupénky.
Vzhledem k účinkům oleje ze žraločích jater lze jeho užívání doporučit zvláště v situacích, kdy dojde ke snížení odolnosti organismu, při oslabení, v době rekonvalescence a po chemoterapii
a radioterapii.
Je třeba zdůraznit, že účinné látky, které jsou v oleji ze žraločích jater přirozeně obsaženy, si
zaslouží zvláštní pozornost, neboť jejich působení je přínosné a všestranné, často protichůdné
- kupříkladu stimulace imunologické reakce a současně tlumení růstu nádorů. Vzhledem k tomu,
že jsou zcela přirozené a netoxické, měly by najít široké uplatnění nejen při terapii, ale i v rámci
prevence.
MUDr. A. Kwieciński
Klinika sv. Kateřiny v Krakově
Literatura:
1. Berggren M.L.,Gallegos A.,Dressler L.A. I wsp.: Inhibition of signalling enzyme phosphatidylinositol-3-kinase by antitumor ether lipid
analogues. Cancer Res. 1993, 53: 4297-302.
2. Brett A. i wsp.: Membrane peroxidative damage enhancement by the ether lipids class of antineoplastic agents. Cancer Res.1992,
52: 6045-51.
3. Brohult A., Brohult J., Brohult S., Joelsson J.: Reduced mortality in cancer patient after administration of alkylglycerols. Acta. Obestet.
Gynecol. Scand. 1986, 65: 779-85.
4. Brohult A., Brohult J., Brohult S.: Biochemical effects of alkoxyglycerols and their use in cancer therapy. Acta.Chem.Scand.1970, 24: 730-5.
5. Candal F. i wsp.,: Inhibition of induced angiogenesis in a human microvascular endothelial cell line by ET-18-OH3. Canc.Chem.Pharm.1994
34: 175-8.
6. Civoli F., Daniel L.: Quaternary ammonium analogs of ether lipids inhibit the activation of protein kinase C and the growth of human
leukemia cell lines. Canc. Chem. Pharm. 1998, 42: 319-26.
7. Dive C. Watson J.V., Workman P.: Multiparametric flow cytometry analysis of the modulation of tumour cell membrane permeability by
developmental antitumour ether lipid SRI 62-834 in EMT6 mouse mammary tumour and HL-60 human promyelocytic leukemia cells.
Cancer Res. 1991, 51: 799-806.
8. Folkman J.: What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? J. Nat. Canc. Inst. 1990, 82: 4-6.
9. Hallgren B.: Therapeutic effects of ether lipids w: Ether lipids red. Mangold H.K., Paltauf F. Academic Press, Nowy Jork 1983: 261-270.
10. Jackson J. i wsp.: The antineoplastic ether lipids-phosphonate, selectively induces apoptosis in human leukemic cells and exhibits antiangiogenic and apoptotic activity on chorioallantoic membrane of the chick embryo. Canc. Chem. Pharm. 1998,41: 326-32.
11. Mollinedo F. i wsp.: Selective induction of apoptosis in cancer cells by the ether lipid ET-18-OCH3 /Edelfosine/.: Molecular structure
requirements, cellular uptake, and protection by bcl-2 and bcl-xl. Cancer Res.1997,57:1320-8.
12. Munder P. i wsp.: Antitumoral and other biomedical activities of synthetic ether lysophosholipids. Chem. Immunol. 1990,49: 206-35.
13. Paltauf F.: Ether lipids in biomembranes. Chem.Phys.Lipids. 1994, 74: 101-39.
14. Skopińska-Różewska E. i wsp.: Inhibitory effect of shark liver oil on cutaneous angiogenesis induced in Balb/c mice by syngeneic sarcoma
L-1, human urinary bladder and human kidney tumour cells. Oncology Reports, 1999, 6: 1341-44.
15. Von Mehren M. i wsp.: Phase I trial of ilmofosine as a 24 h infusion weekly. Invest. New. Drugs 1995,13: 205-10.
16. Yammamoto N., St. Claire D.M., Homma S., Ngwena B.Z.: Activation of mouse macrophages by alkylglicerols, inflammation product of
cancerous tissues. Cancer Res. 1998, 48: 6044-9.
