Biologické působení alkylglycerolů oleje ze žraločích jater
vybrané problémy
Peter T. Pugliese, Karin Jordan, Hokan Cederberg, Johan Brohult.
Journal of Alternative and Complementary Medicine Vol. 4, No. 1. 1998, pp. 87-98
Abstrakt
Olej ze žraločích jater je již více než 40 let používán v léčbě i při prevenci mnoha nemocí.
Bylo zjištěno, že aktivní složkou oleje ze žraločích jater je skupina sloučenin glycerolů s éterovou vazbou, které jsou nazývány alkylglyceroly. Nejdříve byly používány při léčbě leukemie, následně při prevenci symptomů akutního radiačního
syndromu během radioterapie nádorových onemocnění. Výzkumy za posledních 30 let ukázaly, že alkylglyceroly působí
v mnoha ohledech velmi pozitivně. Hladina přirozených alkylglycerolů roste v nádorových buňkách s největší pravděpodobností v souvislosti s kontrolou bujení. Poslední výzkumy dokládají, že aktivace bílkovinné kinázy C, která představuje
důležitou etapu v procesu buněčného bujení, může být použitím alkylglycerolů zastavena. Další výzkumy imunostimulujícího působení alkylglycerolů ukazují, že jejich prvotním úkolem je působit na makrofágy. Aktivace makrofágů byla
prokázána při působení přirozených i syntetických alkylglycerolů. Nebyl identifikován přesný mechanismus tohoto jevu,
uvažuje se o podílu endokrinních a parakrinních mechanismů. Žraločí játra jsou hlavním přirozeným zdrojem alkylglycerolů. U těchto látek nejsou známy žádné vedlejší účinky při dávkování 3 x 100 mg denně. Informace obsažené v tomto článku
dokládají, že alkylglyceroly mohou být používány při podpůrné léčbě nádorových onemocnění a jako imunostimulační
látka u infekčních chorob.
ÚVOD
Nárůst zájmu o alternativní medicínu, který se projevuje v poslední době, ukazuje, že je nutné, aby o této oblasti byli informováni také lékaři. Olej ze žraločích jater je v Evropě používán mnoho let při podpůrné léčbě několika typů rakoviny (Brohult, 1963). Některé aktivní složky oleje ze žraločích játer, známé pod názvem alkylglyceroly, jsou intenzivně zkoumány metodou in vivo i in vitro. Podařilo se získat a prozkoumat mnoho syntetických látek, které mají analogické složení i éterovou vazbu. Tento článek si klade za cíl upozornit lékaře na vědecké výzkumy, které hovoří ve prospěch používání těchto látek při podpůrné léčbě, prevenci, při nádorových onemocněních, poruchách imunitního systému a zánětlivých onemocněních.
Alkylglyceroly jsou skupinou přirozených lipidů s éterovou vazbou (Weltzien, Munder 1983). Tyto chemické sloučeniny jsou známy a zkoumány už více než 50 let, a to především s ohledem na jejich schopnost snižovat intenzitu radiačních poškození, zastavit růst nádorů, zvýšit krvetvorbu a zrychlit hojení ran (Bosman a Masin 1958; Watkins a Giffin 1933;
Caldmwell et al. 1945; Grys 1960; Brachwitz et al. 1987; Werbach 1994). Během posledních 10 let byla zdůrazněna role alkylglycerolů při podpoře imunitního systému člověka a vědecký výzkum jim věnuje velkou pozornost.
Hlavní výsledek působení alkylglycerolů na imunitní systém člověka spočívá s největší pravděpodobností v aktivaci makrofágů. Při reakci spojené s buněčným bujením bylo zjištěno zastavení tvorby kinázy C. (...)
ROLE MAKROFÁGŮ V IMUNITNÍM SYSTÉMU
Poměrně brzo během výzkumů lipidů s éterovou vazbou bylo potvrzeno zvýšení aktivity imunitního systému zvířat, kterým byla podávána tato látka. Mechanismus účinnosti zůstával však neznámý. Naposledy bylo zjištěno, že makrofágy hrají klíčovou roli při iniciování a realizaci mnoha imunologických funkcí. Makrofágy jsou součástí velmi složitého a podrobně kontrolovaného buněčného systému. Makrofágy působí proti mikroorganismům a mají schopnost rozpoznat a zničit útočníky, kteří pocházejí ze samotné buňky nebo jejího okolí, bez ohledu na jejich příslušnost k eukaryotním nebo prokaryotním organismům. Jejich fagocytární vlastnosti mají obrovský význam pro obranyschopnost systému. Plní důležitou roli při procesu, kdy se organismus zbavuje vlastních nebo cizích buněk a prvků. Tyto buňky a prvky mohou pohlcovat, stravovat,
detoxikovat nebo uchovávát ve svém vnitřku. (...)
AKTIVACE MAKROFÁGŮ ALKYLGLYCEROLY
Standardní metodou pro zjištění aktivace makrofágů je pohlcování cizí látky právě makrofágy (obvykle erytrocyty nebo zymosan) (Blanco et al. 1973). Myší peritoneální makrofágy mohou být aktivovány in vivo pomocí dodecyl-glycerolu, syntetického lipidu s éterovou vazbou, a batyl-alkoholu, přírodního lipidu s éterovou vazbou. (...)
Zánětem změněná nádorová tkáň uvolňuje alkylizofosfolipidy a jiné alkylglyceroly, které představují produkty degradace alkylfosfolipidů a alkyllipidů. Tyto prvky nacházíme ve velkých koncentracích v nádorových tkáních, naopak v nízkých koncentracích u tkání zdravých. Jeden z těchto produktů - dodecyl-glycerol (DDG) je jedním z nejsilnějších známých aktivátorů makrofágů (Ngwenya i Yamamoto 1985; Yamamoto t al. 1988; Adams i Hamilton 1984). Používání přirozených
sn-3-oktyl-glycerolů nebo batyl-alkoholu, které se nacházejí v oleji ze žraločích jater, mělo stejné výsledky jako v případě DDG (Allgren et al. 1974). Yamamoto a kol. (1987) přišli s hypotézou, že podstatou působení alkylglycerolů je stejný mechanismus, který odpovídá za aktivaci makrofágů. (...) Bylo zjištěno, že alkylglyceroly jsou přítomny v mateřském a kravském mléku (Hallgren et al. 1974; Hallgren i Larssen 1962b). Vzhledem k nerozvinutému imunitnímu systému novorozence (Quiz 1990) představuje předávání funkcionálních složek imunitního systému v mateřském mléce praktický způsob ochrany novorozence (Migliore i Jolles 1988; Orga et al. 1977). V jednom z výzkumů byly krysám během laktace podávány alkylglyceroly rozpuštěné v kukuřičném oleji. Složení alkylglycerolů bylo podobné tomu, které je přítomno v oleji ze žraločích jater. Hlavními složkami byly batyl-alkohol, chimyl-alkohol a selachil-alkohol (Migliore i Jolles 1988). Tento výzkum
zjistil nárůst počtu granulocytů v krvi bez nárůstu lymfocytózy. U potomků zkoumané skupiny byl zajištěn nárůst hladiny imunoglobulinu v plazmě (v podobné míře IgG a IgM). (...)
Při výzkumu s kontrolovanou skupinou (Oh i Hadav 1994) byla použita dieta obohacená o alkylglyceroly (30 % chimilan, 28 % batylan i 42 % selachilan glycerolu). Tento poměr byl vybrán s ohledem na podobnost se složením alkylglycerolů v mateřském mléce (Liman 1960). Třem skupinám krys byly podávány různé dávky alkylglycerolů (10, 50, 250 ppm) rozpuštěných v kukuřičném oleji. Výsledky výzkumu potvrdily pozitivní vliv alkylglycerolů na imunologickou soustavu, byl pozorován nárůst obsahu alkylglycerolů v mléku samic. Alkylglyceroly byly nalezeny také v plodových tkáních a ve tkáních, které se rychle rozmnožují, jako např. kostní dřeň (Hallgren et al. 1974). Hladina alkylglycerolů vzrostla o 36 % ve skupině s 10 ppm; o 94 % ve skupině s 50 ppm a o 417 % ve skupině s 250 ppm. Tyto údaje dokládají, že alkylglyceroly jsou dobře
vstřebávány buňkami střevní sliznice.
KLINICKÉ VÝZKUMY
Alkylglyceroly byly mnoho let klinicky používány a jejich úkolem bylo snížení poškození tkání vystavených radioterapii (Brohult, 1963). Přehled účinnosti alkylglycerolů při léčbě různých nádorů u lidí dokazuje, že mnohé z těchto nádorů byly citlivé na syntetické lipidy s éterovou vazbou (Berdel et al. 1982). V Evropě byly od roku 1934 alkylglyceroly používány při
léčbě granulocytopenie společně s extraktem kostní dřeně (Marberg i Wikes 1938). Tyto výzkumy dokázaly, že za zvýšení počtu leukocytů odpovídá nezmýdelnitelná frakce kostní dřeně. Jeden z popsaných případů se týkal léčby leukopenie spojené s radioterapií.
Další výzkumy prováděné během 30 let zjistily, že batyl-alkohol je aktivním činitelem, který je odpovědný za granulocytózu a erytrocytózu (Linman 1969). V roce 1977 byly alkylglyceroly podávány ústně pacientům po radioterapii nádorů, tyto výzkumy potvrdily výsledky dřívějších výzkumů (Brohult 1963).
V sérii výzkumů zaměřených na vliv alkylglycerolů na četnost poškození po radioterapii u pacientů s rakovinou děložního hrdla bylo potvrzeno 60% snížení četnosti poškození spojené s radioterapií. Tato poškození byla klasifikována jako mírná (stupeň I) až těžká (stupeň IV). U pacientů se projevila jako minimální zánětové změny v oblasti střevní a konečníkové trubice a představovala nepříliš velké omezení. Autoři potvrzují, že alkylglyceroly mají dvojí efekt: brzdí růst nádoru a chrání před poškozením tkání během radioterapie (Brohult et al. 1977). V následných výzkumech stejná skupina vědců potvrdila snížení úmrtnosti u pacientů s rakovinou dělohy léčenou pomocí alkylglycerolů před radioterapií. Regrese nádoru byla větší u skupiny pacientů mladších 60 let a s pokročilým stavem nádoru. U skupiny pacientů s méně pokročilým stavem nádoru
nebylo ve srovnání s kontrolní skupinou, která měla nižší hladinu alkylglycerolů, potvrzeno zlepšení (Brohult et al. 1986). To odpovídá pozorování, že nádorové buňky produkují značné množství alkylglycerolů.
Zajímavé je, že alkylglyceroly jsou účinné při snižování poškození tkání, které je spojeno se zářením. To poukazuje na antioxidační vlastnosti těchto látek. Všeobecně je známo, že ionizující záření ničí tkáň pomocí hydroxylových radikálů (Halliwell i Gutteridge 1993). Hydroxylový radikál je dosud nejsilnějším známým oxidačním činitelem a je spojován s mnoha chorobnými stavy, jako např. poškození DNA a stárnutí (Halliwell i Gutteridge 1993). Poslední publikovaný výzkum ukazuje, že chimyl-alkohol je účinný při snižování poškození spojeného s nedostatečným prokrvením - reperfúzí srdečního svalu (Mulik et al.. 1994). Toto pozorování ukazuje na nutnost provést další výzkum role alkylglycerolů při prevenci onemocnění srdečního svalu. Mechanismus může spočívat v antioxidačním působení alkylglycerolů, protože neexistuje jiná možnost, jak
lze předcházet škodlivému působení hydroxylového radikálu než zbrzdit nebo inaktivovat jeho vznik (Halliwell i Gutteridge 1993).
DÁVKOVÁNÍ
Kapsle s olejem ze žraločích jater v současné době vyrábí několik výrobců. Obvyklé dávkování činí 250 až 500 mg oleje ze žraločích jater ve formě kapslí, které obsahují 20 % alkylglycerolů, což je 50 - 100 mg dostupných alkylglycerolů. Doporučená denní dávka je závislá na druhu onemocnění. Při podpůrné terapii tradiční onkologické léčby a při prevenci a léčbě onemocnění imunitního systému představuje dávka 3 až maximálně 6 kapslí a 500 mg denně. Pro aktivaci imunitního systému a prevenci u mírnějších případů je doporučována standardní 250mg kapsle podávaná 2 - 3krát v průběhu dne. Dětem se podle věku a vzrůstu podává jedna až dvě kapsle po 250 mg. U malých dětí nebo osob s problémy s polykáním je možno kapsli propíchnout a její obsah smíchat s jídlem.
SHRNUTÍ
Během posledních 30 let bylo publikováno mnoho článků týkajících se funkce alkylglycerolů. V roce 1963 Brohult publikovala vynikající komentář k použití rafinovaného oleje ze žraločích jater při radioterapii (Brohult 1963). V roce 1987 byla vydána stručná zpráva věnovaná použití alkylglycerolů v onkologii, ve které bylo zdůrazněno jejich působení proti nádorům
(Baumann 1987). Některé z přirozených a syntetických lipidů s éterovou vazbou vykazují silné působení proti nádorům a jsou používány při léčbě (Brachwitz et al. 1987; Brohult et al. 1986; Weltzein i Munder 1983). Práce týkající se používání oleje ze žraločích jater jako látek podporujících vzrůst byly publikovány již od 60. let (Brohult 1960). Jak bylo uvedeno v tomto článku, novější výzkumy se zaměřují na uplatnění alkylglycerolů jako imunomodulátorů a imonostymulantů. Jak se zdá, alkylglyceroly působí prvotně na buněčnou stěnu a aktivují makrofágy. Tím, že makrofágy ve zvýšené míře pohlcují cizí prvky, dochází k protinádorové aktivitě, která je závislá na protilátkách, a ke zvýšení produkce oxidů. Schopnost alkylglycerolů zastavit aktivitu kinázy C dokazuje, že jde o důležitý bod při léčbě nádorů. Zajímavá je skutečnost,že alkylglyceroly mohou být předchůdcem PAF, který má početné biologické efekty. Role alkylglycerolů při prevenci nádorů, kontrole infekcí a modifikaci procesů stárnutí a prevenci onemocnění srdce představuje potencionál pro budoucí použití těchto látek jak v přírodní, tak syntetické formě.
Výrobce: Naturell AB, Švédsko
